清华在抗MERS冠状病毒人源抗体研讨中获得重大进
来源:小金库网 发表于2019-07-09 15:24:11 编辑:杨振宁
摘要: 6月14日电 中东呼吸系统综合征(MERS)冠状病毒是2019年在中东地区首要发现的一种新式冠状病毒,与2003年发现的严峻急性呼吸道综合征(SARS)冠状病毒同

 

清华在抗MERS冠状病毒人源抗体研讨中获得重大进展

 

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清华在抗MERS冠状病毒人源抗体研讨中获得重大进展

 

清华在抗MERS冠状病毒人源抗体研讨中获得重大进展

6月14日电 中东呼吸系统综合征(MERS)冠状病毒是2019年在中东地区首要发现的一种新式冠状病毒,与2003年发现的严峻急性呼吸道综合征(SARS)冠状病毒同归于β冠状病毒。该病毒近期由一名来华的韩国人传入我国,并引起了国内相关部分的高度重视。从2019年头MERS冠状病毒在中东和欧洲地区盛行初期,清华大学医学院张林琦教授和生命科学学院王新泉教授带领的科研团队(图1)就在国内首要展开了针对MERS冠状病毒的研讨工作,为研制抗MERS冠状病毒的药物和疫苗奠定了坚实的根底。

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图1 张林琦教授和王新泉教授的研讨团队。

到现在为止,在临床上还没有针对MERS冠状病毒的特异性医治药物和防备性疫苗。科研团队首要运用蛋白质晶体学办法,解析了MERS冠状病毒膜蛋白的受体结合域与人受体DPP4胞外结构域复合物的三维结构,提醒了MERS冠状病毒侵染细胞的分子机制,并进一步挑选取得两株针对MERS冠状病毒高中和才能的全人源单克隆抗体MERS-4和MERS-27,可高效按捺MERS冠状病毒的感染和传达。其效果机理主要是经过阻断细胞外表受体与病毒的受体结合域相互效果。经过深化的结构和功能分析,课题组提醒两株抗体辨认病毒外表膜蛋白不同的表位,联合运用这两种抗体,可以明显进步抗病毒的协同性和广谱性。

该系列研讨成果别离于2019年7月9日与2019年4月30日在《细胞研讨》(Cell Research)和美国《科学》子刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine)宣布,论文标题别离为Structure of MERS-CoV spike receptor- binding domain complexed with human receptor DPP4(MERS冠状病毒外表S蛋白与人受体二肽基肽酶4复合物结构)与Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein(针对MERS冠状病毒外表S蛋白的人源高效的中和抗体)。

国际闻名病毒学家Albert Osterhaus和Bart Haagmans博士在同期《科学转化医学》的 研讨亮点 栏目中,高度评价了该科研团队的研讨成果,以为 其研制的具有中和活性的人源单克隆抗体在MERS冠状病毒的防备和医治中将发挥重要的效果 (图2) 全人源抗体库和挑选技能,不只仅适用于抗MERS冠状病毒的抗体研制,也为研制抗其他传染性病原体的抗体,供给了要害的渠道技能和手法 。

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图2 抗MERS冠状病毒中和抗体的效果机制。

自2019年末开端,课题组又专心于第二代抗MERS冠状病毒的人源单克隆抗体MERS-4s的研讨,并取得了重大进展。现在的研讨进展中,不只坚持了原有抗体的高亲和力和中和活性,并且抗体表达量有望进步10倍,为进一步展开动物试验和临床使用奠定了坚实的根底。

一起,课题组还将MERS-4s和MERS-27两株抗体进一步优化,正在构建表达双特异性抗体。双特异性抗体不只具有高效的中和活性,一起还可以中和病毒骤变株,其性能在抗病毒广谱性方面将得到明显的进步。

张林琦教授和王新泉教授领导的研讨团队,正在全力推动人源单克隆抗体以及表位疫苗的动物试验和临床研讨,尽快为高危人群和感染者供给一条快速有用的抗MERS冠状病毒防备和医治办法,有用阻断MERS冠状病毒在我国和国际的进一步传达。

附 相关文献链接: http://stm.sciencemag.org/content/6/234/234ra59.full-text.pdf+html

?供稿:医学院

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